[메디코파마뉴스=최원석 기자] 림프종 환자에게 CAR-T(키메릭 항원 수용체 T세포) 치료제를 사용할 때, 앞선 치료단계가 많을수록 결과가 악화된다는 연구 결과가 나왔다.

CAR-T 치료제는 현재 한국을 포함해 글로벌에서도 림프종 환자의 마지막 단계로서 모든 치료법을 소모한 환자들을 대상으로 사용된다. 이번 결과가 향후 치료 트렌드에 어떤 영향을 미칠지 관심이 쏠린다.

미국혈액학회가 발간하는 <Blood Advances>는 최근 CAR-T 요법 치료 이전 더 많은 치료단계가 공격적인 B세포 비호지킨 림프종(B-NHL) 환자의 무진행 생존기간(PFS)과 전체 생존기간(OS) 악화에 영향을 미친다는 연구 결과를 게재했다.

이번 연구는 2015년부터 2021년까지 CAR-T로 치료한 13개 센터 514명의 환자의 결과를 후향적으로 분석하는 방식으로 이뤄졌다.

평균 17.9개월의 추적기간 중앙값에서 전체 환자의 PFS 중앙값은 7.6개월, OS 중앙값은 25.6개월로 나타났다. 전체 반응률(ORR)은 68%였으며 완전 반응(CR)은 49%에서 나타났다.

CAR-T 종류별로 살폈을 때 길리어드사이언스의 예스카타(성분명 악시캅타진 실로류셀)의 ORR은 72%, 노바티스의 킴리아(성분명 티사젠렉류셀)는 57%, BMS의 브레얀지(성분명 리소캅타진 마라류셀)는 73%였다. 각 치료제의 CR 비율은 각각 53%, 37%, 56%로 확인됐다.

CAR-T 치료제 투여 후 질병이 진행된 환자(치료 실패)의 OS 중앙값은 5.5개월이었으며, 진행 시점부터 후속치료를 받은 환자의 OS 중앙값은 9.0개월, PFS 중앙값은 2.8개월이었다.

중요한 부분은 CAR-T 치료 결과에 이전 치료단계가 미치는 영향이었다. 분석에 따르면 CAR-T 치료 전 가교요법을 받은 환자는 PFS, OS 악화와 상관관계가 있었다.

가교요법을 받은 환자의 PFS 중앙값은 4.2개월로 받지 않은 환자의 18.4개월에 비해 짧았으며, OS 중앙값 또한 16.8개월과 69.3개월로 큰 차이를 보였다.

CAR-T 요법 이전에 2개 이상의 치료단계를 거쳤을 경우에도 유사한 결과가 나타났다. 2개 이상의 치료단계를 거쳤을 때 PFS 위험비인 질병 진행 또는 사망 위험이 50%, 사망 위험이 60% 높아진 것.

림프종 환자에게 CAR-T 치료를 더 일찍 시작하는 것의 이점을 보여주는 결과다. 이 결과가 향후 치료기준에 영향을 미칠 수 있을까.

현재 국내에서 국민건강보험이 적용된 CAR-T 치료제는 킴리아가 유일하다. 킴리아를 국민건강보험권에서 사용하기 위해서는 환자가 2가지 이상의 치료단계에서 실패해야 한다.

이번 연구 결과를 대입해보면 PFS, OS에서 열등한 예후를 보이는 급여 기준이다. 문제는 가격.

킴리아는 표시가격 기준으로 보험상한가가 3억6,000만 원에 달한다. 앞선 단계에서 킴리아를 사용할 경우 국민건강보험 재정은 새로운 계산이 필요하다. 대상 환자가 대폭 늘어나기 때문이다.

CAR-T 치료제의 조기 사용에 대한 연구 결과가 계속해서 나온다면 새로운 급여기준이나 재정 지속성을 위한 약가 정립 등이 필요할 것으로 보인다.

이번 결과에 대해 연구진은 “이번 분석에서 CAR-T 치료 이전에 더 많은 치료단계 경험이 열등한 PFS, OS와 관련이 있으며, CAR-T 실패 후에도 악영향을 미친다는 점이 나타났다”며 “초기 라인에서 CAR-T 치료가 질병 통제를 달성하는 데 도움이 된다는 것을 시사한다”고 설명했다.